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1837-55-4 / 3,5-二氯哒嗪的制备

背景及概述[1]

3,5-二氯哒嗪可作为医药反应中间体,如可用于制备化合物3-氯-5-氨基哒嗪(或4-氨基-6-氯哒嗪,CAS号:29049-45-4),上述化合物是常用的化学合成中间体,近年来广泛地用于医药和农药的研发,如用于抗癌药物(US2004/54186)和植物生长调节剂(US1988/4728355)等。

3,5-二氯哒嗪的制备

制备[1]

3,5-二氯哒嗪制备如下:

1)三氯乙醛和乙酸铵依次加入到甲苯中,加热至回流,开始滴加氯乙醛并用分水器分出水分,滴加完毕后回流搅拌3小时,加入对甲苯磺酸,继续回流4小时,停止反应。反应液冷至室温,蒸干溶剂,加入二氯甲烷稀释后过滤,减压浓缩,在12毫米汞柱下收集90~100℃馏分,得到2,4,4,4-四氯巴豆醛为黄色油状液体。

2)2,4,4,4-四氯巴豆醛溶于溶剂中,控制温度下,向其中滴加盐酸氨基脲与水和溶剂的混合液,搅拌反应5小时,反应液减压浓缩,除去溶剂,加入一定量水,降温至5℃,析出固体,过滤后用二氯甲烷石油醚重结晶,得3,5-二氯哒嗪白色固体。

应用[1]

3,5-二氯哒嗪可用于制备化合物3-氯-5-氨基哒嗪:将3,5-二氯哒嗪溶于1,4-二氧六环中,加入浓度为25%的浓氨水,并置于不锈钢反应釜,密闭后升温反应。反应液降至室温抽滤,滤液用乙酸乙酯(1000毫升×3)萃取,有机相干燥浓缩,得到灰色固体粗品,用乙醇重结晶,得到类白色固体3-氯-5-氨基哒嗪。

参考文献

[1] CN201210334540.4 用作医药和农药中间体的3-氯-5-氨基哒嗪的合成方法