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2142-68-9 / 邻氯苯乙酮的制备和应用

背景及概述[1-3]

邻氯苯乙酮是一种医药化工原料,用于制备氯苯达诺等药物。可由邻氯苯乙烯制备得到。
邻氯苯乙酮的制备和应用

制备[1]

邻氯苯乙酮的制备和应用
在50mL反应器中,加入邻氯苯乙烯1mmol、钯/炭0.1mmol和乙醇5mL,搅拌升温升温至35℃,依次加入硝酸0.02mmol和质量分数为30%的双氧水6mmol,升温至65℃反应6h,TLC(V乙酸乙酯∶V石油醚=1∶20)监测反应进程。反应结束后,固液分离得到负载型钯催化剂和反应液。
对所得到的负载型钯催化剂经70%乙醇水溶液洗涤和还原剂还原后干燥至恒重,还原剂为甲醛。
用乙酸乙酯对反应液萃取至水相无荧光为止,获得有机相,有机相经水洗(3×30mL)、无水硫酸钠干燥、抽滤、减压蒸馏后得到粗产物。使用乙酸乙酯:石油醚=1:20的混合有机溶剂为洗脱液,用硅胶柱纯化得到目标产物邻氯苯乙酮,产率为65%。

应用[2-3]

CN200910129336公开了一种氯苯达诺及其盐的制备方法,氯苯达诺,英文名称为Clofedanol,别名为敌退咳、氯苯胺丙醇、 Chlophedianol或DETIGON,由拜耳公司研制,属于一种镇咳药。该药物 除具有中枢性镇咳作用外,还具有抗组织胺作用和阿托品样作用,它能 减轻支气管痉挛和粘膜充血性水肿。其适用于治疗呼吸道急性感染引起 的干咳或阵咳,常与祛痰药合用。所述制备方法包括以下步骤:在酸性催化剂下,将邻氯苯乙酮与多聚甲醛、二甲胺盐酸盐在有机溶剂中进行曼尼希反应,制得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐;将所得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐与碱进行中和反应,制得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮;将所得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮与苯基锂在有机溶剂中进行加成反应,制得氯苯达诺;并将所制得的氯苯达诺与盐酸反应制成盐酸氯苯达诺。上述制备方法操作简便易控,安全性能高,并可进行工业化生产。
CN201210215170.2公开了一种2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸的合成方法,在现有工艺基础上以邻氯苯乙酮为原料,尝试多条线路的同时优化合成线路,得到了合成阿森纳平关键中间体2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸。2‑(2‑(4‑氯苯基)苯基)乙酸是合成阿森纳平的重要的中间原料。本发明主要对2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸的合成线路进行改进,降低了反应条件的苛刻性,同时提高了2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸的收率。所述2‑(2‑(4‑氯苯基)苯基)乙酸的合成方法制得:在3000毫升的三口瓶中加入500克邻氯苯乙酮,1000克对氯苯酚,250克氢氧化钠,40克铜粉,氮气保护条件下,磁力搅拌,加热搅拌10小时,冷却至室温,将混合物倒入2000毫升3N的氢氧化钠溶液中,乙酸乙酯与石油醚的混合溶液(乙酸乙酯为20%)提取得到1‑(2‑(4‑氯苯氧基)苯基)乙酮的粗品,旋干得到1‑(2‑(4‑氯苯氧基)苯基)乙酮的粗品,不需要纯化。将得到的1‑(2‑(4‑氯苯氧基)苯基)乙酮粗品与250克升华硫粉,1000克吗啡啉加热回流5小时,冷却至室温。将冷却后的混合物加入到含有1800毫升浓盐酸与1800毫升冰醋酸的混合溶液中,机械搅拌,加热回流18个小时,然后减压旋蒸到60%左右的溶液,将残液倒入到4000毫升的水中,机械搅拌,有固体析出,过滤,所得固体用10000毫升乙酸乙酯溶解,并加入2000毫升水和500克碳酸氢钠,搅拌10分钟,分液。有机相旋干,得到黑色固体,将所得黑色固体溶解到5000毫升3N的氢氧化钠溶液中,用乙酸乙酯与石油醚的混合溶液(乙酸乙酯15%)提出杂质,水相用浓盐酸调到酸度到3左右,有褐色固体析出,褐色固体用石油醚与甲苯(甲苯10%)的混合溶液3500毫升煮2小时,冷却到室温,过滤得黄褐色固体431克,即是2‑(2‑(4‑氯苯基)苯基)乙酸的纯品。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201811307422.8 一种钯催化氧化烯烃化合物制备甲基酮的方法
[2] CN200910129336.7一种氯苯达诺及其盐酸盐的制备方法
[3] CN201210215170.2 一种2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸的合成方法