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223673-61-8 / 米拉贝隆的合成方法

米拉贝隆(mirabegron,1)是一种β-3肾上腺素受体的激动剂,由其通过刺激β-3肾上腺素受体,松弛逼尿肌平滑肌,从而增加了膀胱容量,用于治疗膀胱过度活动症(OAB)的症状,如急迫性尿失禁、尿急和尿频。2011年9月16日在日本上市,2012年6月28日经FDA批准用于治疗成年人OAB。米拉贝隆作为一种全新作用机制的药物,对于OAB的治疗具有重要意义。

米拉贝隆的合成方法

适应症

米拉贝隆属于一类称为乙型3促效剂的药物,它可在储尿期间放松膀胱的肌肉以增加膀胱容量,从而减少排尿次数。此药适用于治疗儿童的神经性膀胱,以及成人的膀胱过动症。

合成方法

以(R)-氧化苯乙烯和对硝基苯乙胺为原料,缩合得氨基醇,然后经氨基保护、硝基还原、与2-氨基噻唑-4-乙酸缩合、脱保护基,得到米拉贝隆。该路线使用的(R)-氧化苯乙烯属中等毒性化学品,且价格比较昂贵;另外使用氢气还原,对设备和环境要求较高,不适合大规模生产。

米拉贝隆的合成方法

Scheme 1Synthesis of mirabegron by route 1

副作用

米拉贝隆的常见副作用包括高血压、鼻咽炎、尿道感染和头痛。