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2629-72-3/4-吡啶丙醇的合成方法

背景及概述[1]

4‑吡啶丙醇是一种重要的有机中间体,可用于合成除虫菊酯类化合物、花青染料(例如参见CN1742057A)和合成治疗癌症和炎性 疾病的IKK‑B抑制剂(例如参见CN101309918A)。同时,4‑吡啶丙醇具有预防、消除植物病毒病的作用(例如参见CN1256073A)。

4-吡啶丙醇的合成方法

制备[1-4]

报道一、

4‑吡啶丙酸乙酯的制备

使4‑吡啶甲酰乙酸乙酯(25g,0.13mol)、无水乙醇(200ml)、 10%的Pd/C(4.0g)(购自西安凯立化工有限公司)在60℃、2.0MPa 氢气压力下反应20小时。冷却到室温,减压除去溶剂,最后得到无 色或淡黄色油状物4‑吡啶丙酸乙酯(19.3g,0.108mol),摩尔收率83%, GC纯度96.5%。MS(m/z,M+):179。

4‑吡啶丙醇的制备

将按照上述方法制得的4‑吡啶丙酸乙酯(19.3g,0.108mol)、 无水氯化钙(6.7g,0.06mol)依次加入200ml无水乙醇中。在室温 下分批加入KBH4(5.9g,0.109mol),控制反应温度在20℃~30℃, 反应4~5小时。反应完毕后,减压蒸馏除去溶剂后,加入10体积% 的盐酸水溶液调节pH到1~2,静置,过滤。水层用10重量%的NaOH 水溶液调节pH到11~12,二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥,过滤, 滤液减压蒸馏后得无色液体(12.0g,0.087mol),摩尔收率80.56%, GC纯度97.2%。

报道二、

以4‑溴吡啶和丙烯醇为原料,在9‑BBN(9‑硼双环[3,3,1] 壬烷)和四(三苯基膦)钯的作用下形成4‑吡啶丙醇

报道三、

以四甲基吡啶为原料,在金属锂化物的作用下与氯乙基 苄醚反应,最后在高氯酸的作用下脱去苄基得到4‑吡啶丙醇。

报道四、

第一步3-(吡啶-4-基)丙酸甲酯

将3-(吡啶-4-基)丙酸(200mg,1.32mmol)溶于甲醇(5mL)中,在0℃下缓慢加入二氯亚砜(471mg,3.96mmol),反应液25℃搅拌3小时.反应液减压浓缩,得到粗产品3-(吡啶-4-基)丙酸甲酯(311mg,黄色固体).1H NMR:(400M Hz,Methonal-d4)δ8.75(d,J=6.4Hz,2H),8.02(d,J=6.4Hz,2H),3.66(s,3H),3.26(t,J=7.2Hz,2H),2.89(t,J=7.2Hz,2H).

第二步4-吡啶丙醇

0℃时,在氮气保护下将四氢铝锂(107mg,2.82mmol)缓慢加入溶有3-(吡啶-4-基)丙酸甲酯(310mg,1.88mmol)的四氢呋喃(10mL)中,反应25℃搅拌4小时,反应液用冰水浴中冷却至0℃,依次缓慢加入水(107mg,5.94mmol),15%氢氧化钠(107mg,2.68mmol)及水(321mg,17.8mmol).反应液升温至25℃后搅拌半小时,过滤,滤饼用四氢呋喃(8mL x 3)洗涤,滤液减压浓缩得产物4-吡啶丙醇(182mg,黄色固体),产率:71%.1H NMR:(400M Hz,Methonal-d4)δ8.44-8.41(m,2H),7.33(d,J=6.0Hz,2H),3.60(t,J=6.4Hz,2H),2.79-2.74(m,2H),1.92-1.85(m,2H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910091423.8 一种制备4-吡啶丙醇的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201680029176.7 羟基嘌呤类化合物及其应用

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201680029176.7 羟基嘌呤类化合物及其应用