300-87-8 / 3,5-二甲基异唑的制备和应用

背景及概述^[1]

3,5-二甲基异唑是一种有机中间体，可由乙酰丙酮和羟胺盐酸盐一步关环得到。3,5-二甲基异唑可用于制备4‑氯甲基‑3，5‑二甲基异噁唑。

制备^[1]

1、反应方程式

2、物料配比

3、操作步骤

将383g乙酰丙酮和266.5g羟胺盐酸盐投入1L四口烧瓶中，升温到42‑47℃，然后分批加入266.5g碳酸钾，每次加入二十分之一左右(此处有冲料现象，分批加入的目的就是避免冲料)，1h左右加完，加完后，温度为42～47度，开始升温，升温到100℃开始回流，用时20min，回流40分钟左右，GC跟踪乙酰丙酮基本能反应完，反应完毕后，冷却到室温(20度)，过滤，滤液分层，上层是产品，下层是水层，上层用无水硫酸钠干燥，过滤，得液体1(322.6g)，滤饼用二氯甲烷(300ml)淋洗，淋洗液旋干(30度)，得液体2(16.4g)，液体1和液体2合并得粗品总重339g，该粗品GC含量90％左右，粗品摩尔收率为87％，该粗品可以直接做下一步原料，不需要蒸馏处理。

应用^[1]

3,5-二甲基异唑可用于制备4‑氯甲基‑3，5‑二甲基异噁唑，方法如下：

将300g3,5-二甲基异唑、185.4g三聚甲醛和3L1，4‑二氧六环一次投入5L四口烧瓶中，加入600ml浓盐酸，机械搅拌，加热到30℃，通氯化氢至饱和(浓硫酸滴入浓盐酸中产生氯化氢，通过浓硫酸洗气瓶，通过缓冲瓶，导气管通入反应液中，尾气连接U型鼓泡器鼓泡，氢氧化钠溶液尾气吸收，饱和程度以进气速度和出气速度一致为准)，然后升温到83℃左右开始回流，继续通氯化氢，GC跟踪直至第一步产品反应完，16min左右的峰基本转变为9.5min左右的产品峰，通氯化氢过程中，T＝78-84℃，用时约8h。反应结束后，减压浓缩蒸除1，4‑二氧六环和水(70～80度)，剩余液体再通过水泵减压(0.098MPa)精馏(蒸出110度，油温140度)，收集产品馏分(110‑113度，温度基本恒定开始收集)，去除前馏分后，得到大于98％的4‑氯甲基‑3，5‑二甲基异噁唑馏分200g。

参考文献

[1][中国发明]CN201110374970.43,5-二甲基-4-氯甲基异噁唑的制备方法