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42890-76-6 / (S)-(-)-1,2,4-丁三醇的制备和应用

背景及概述[1]

(S)-(-)-1,2,4-丁三醇(BT)是一种易吸湿的水溶性多元醇,它经过硝化可得到1,2,4-丁三醇三硝酸酯(BTTN),可代替硝化甘油作为增塑剂。

在医药中,(S)-(-)-1,2,4-丁三醇用于手术后镇痛和压制骨折后的疼痛、用来制备降胆固醇药和抗癌药、用作药物缓释剂等。在烟草中,用作烟草添加剂可以消除硝基化合物对人体的毒害,减少焦油成分对人体的伤害。在彩色显影液中,它可以改善其稳定性和色溶度。

制备[2]

(S)-(-)-1,2,4-丁三醇的制备和应用

步骤1:S-苹果酸二甲酯(化合物2)的制备

在反应瓶中加入L-苹果酸(化合物1,40.3g,0.35mol),无水MeOH(120mL),冷却至0℃,逐滴加入二氯亚砜(49mL,0.56mol),滴加完毕后,反应自然升至室温,反应过夜,反应完成后,减压浓缩反应液,加入二氯甲烷(120mL)溶解剩余物,饱和碳酸钠洗至中性。有机相干燥,过滤浓缩得化合物2 (43g)。

步骤2:(S)-(-)-1,2,4-丁三醇的制备

将化合物2(8.6g,0.05mol)溶解在THF(100mL)中,氮气保护,加入0.23g碳酸钠,控制温度低于40℃下分批加入硼氢化钠(7g,0.21mol),搅拌1h,加热回流10h。浓缩除去溶剂,加入浓盐酸调溶液pH至中性,用200mL乙酸乙酯萃取,浓缩化合物3 (S)-(-)-1,2,4-丁三醇(4g)。

其它应用[2]

(S)-(-)-1,2,4-丁三醇在对甲苯磺酸存在下,反应得到化合物S-(+)-3-羟基四氢呋喃。S-(+)-3-羟基四氢呋喃是阿法替尼合成需要的关键中间体。阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是首个不可逆ErbB家族阻滞剂,可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。

主要参考资料

[1] CN201910094659.0一种利用连续色谱技术分离丁三醇发酵液的工艺

[2] CN201811619874.X一种S-(+)-3-羟基四氢呋喃的化学合成方法