手机扫码访问本站
微信咨询
2-氨基-5-氟苯甲酸是合成药物、除草剂、植物生长调节剂和喹啉类的杀菌剂的十分重要的前体。已经报道了许多种制备2-氨基-5-氟苯甲酸的方法。如EP 647,614，US 5,523,472报道了以5-氟-2-溴甲苯为原料，催化剂存在下， 酸性溶液中用氧气或含有氧气的气体在80-220℃下进行氧化，然后分离得到5- 氟-2-溴苯甲酸，再与氨气在70-180℃下反应得到最终目标产物2-氨基-5-氟苯甲酸。
2-氨基-5-氟苯甲酸可以作为HIV传染病的杀病毒剂的前体；作为疱疹病毒的抗病毒剂的前体；制备白叶藤碱及其类似物作为低血糖试剂用于治疗糖尿病；制备氨基喹啉作为抗癌试剂；制备三氮喹啉酮及其类似物用于局部缺血、血糖过低、脑血管痉挛、阿耳茨海默病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、萎缩症、脊髓病和精神分裂症中的神经保护剂。
EP 647,615，US 5,543,550报道了一条合成路线。它以3-氟苯甲酸酯为原料，在-10℃到30℃间滴加浓硝酸进行硝化反应，然后将反应液倒入冰水混合物中，分离出硝化产物，再在50℃到120℃间以金属铂和硫的混合物为催化剂与氢气加压反应，还原产物通过蒸馏得到，然后水解得到2-氨基-5-氟苯甲酸：
该反应路线中的硝化步骤中会产生副产物3-氟-2-硝基苯甲酸酯，此物质与产物5-氟-2-硝基苯甲酸酯的分离比较困难，也就增加了目标产物的提纯的困难。 而且紧接着的还原反应还是在高压釜中进行，对设备的要求仍然较高，较大的反应压力导致工业化过程中危险因素大大增加。
Collot.Czech.Chem.Commun在其的1975，40(3)上报道了以2-甲基-4- 氟基硝基苯为起始原料合成5-氟邻氨基苯甲酸。它以Raney镍为催化剂，50℃ 下与2-甲基-4-氟硝基苯发生催化加氢还原，在滤去催化剂后，通过蒸馏脱去溶剂，得到5-氟-2-氨基甲苯，再用高锰酸钾将其氧化，酸化后过滤得到粗品，用碱溶酸析法纯化得到较纯的最终目标产物。
该方法中经历了先还原后氧化的过程，在一定的温度范围内，还原反应的速 度通常随着温度的升高而加快，但温度过高可能引起有机物的焦化，使得苯胺的颜色变深，也加速了催化剂表面的积碳过程；而高锰酸钾的氧化一般在碱性或中性条件下进行，但由于芳环上存在氨基，同时又有强酸生成，使反应液的碱性下降，致使反应收率下降。还有一个因素，原料2-甲基-4-氟基硝基苯不容易得到，价格较高，而且整个工艺中需要多次的重结晶，导致收率下降。
先配制水合氯醛溶液，称取水合氯醛18.2g，溶于400mL水中。再配置4- 氟苯胺溶液，称取4-氟苯胺11.1g和盐酸羟胺22.3g，倒入160mL水中，加入9mL 的浓盐酸，搅拌至黄色澄清的透明溶液。
向装有机械搅拌、球型冷凝管、温度计的1000mL的三口烧瓶中加入配制好的水合氯醛溶液，油浴升温。在升温过程中加入260克无水硫酸钠。溶液呈乳白色，硫酸钠不能完全溶解。再加入配制好的4-氟苯胺溶液，立刻出现白色絮状沉淀，升温至回流，反应2小时后，趁热减压抽滤得棕黄色的滤饼。将滤饼用适 量的热水重结晶，冷却后过滤，烘干得白色固体2-氨基-5-氟苯甲酸11.7g，收率64.3％。mp：149.0℃～151.8℃
[1]陈卫东, 宋恭华, 钱旭红. 2-氨基-5-氟苯甲酸的制备方法:.