4522-35-4 / 3-碘吡唑的制备方法

背景及概述^[1]

3-碘吡唑是一种有机中间体，可由吡唑为原料先制备1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑，然后碘代得到5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑，最后脱保护得到3-碘吡唑。

制备^[1]

1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑：于矿油中的4.9克95％NaH内，添加200毫升THF。逐滴添加50毫升THF中的吡唑(12克)，并于室温下搅拌1小时。于冷却至0℃后，逐滴添加34.32毫升SEMCl在50毫升THF中的溶液。除去冷却浴，并将反应在室温下搅拌过夜。以水使反应淬灭，浓缩，以乙醚稀释，并以氯化铵、盐水洗涤，以及以硫酸钠干燥。以20-30％EtOAc/己烷色谱法，导致12克产物。1HNMR(400MHz，氯仿-D)δppm7.55(dd，J＝5.81，1.77Hz，2H)6.33(t，J＝2.02Hz，1H)5.44(s，2H)3.50-3.58(m，2H)0.85-0.95(m，2H)0.04(s，9H)。

5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑：于40毫升THF中的2.0克1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑内，在-78℃下，逐滴添加4.43毫升2.5NnBuLi。将溶液再搅拌45分钟。然后逐滴添加20毫升THF中的碘(7.67克)。在所有碘添加后，除去冷却浴，并使混合物温热至室温，历经2小时。通过添加数毫升的NH4Cl水溶液(饱和)使反应淬灭。使溶液浓缩，以乙醚稀释，以亚硫酸钠水溶液、水、盐水洗涤，并以硫酸钠干燥。以5-10％EtOAc/己烷色谱法，获得1.66克产物，为油状物。1HNMR(400MHz，氯仿-D)δppm7.53(d，J＝1.77Hz，1H)6.49(d，J＝1.77Hz，1H)5.50(s，2H)3.53-3.61(m，2H)0.86-0.95(m，2H)0.04(m，9H)。

3-碘吡唑：于1.0克5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑中，在0℃下，添加1.72毫升三乙基硅烷与4毫升TFA的混合物。于添加后，除去冷却浴。于1.5小时下，除去溶剂，留下570毫克白色固体。1HNMR(400MHz，氯仿-D)δppm7.53(m，1H)6.51(m，1H)。

参考文献

[1]PCT Int. Appl., 2006021881,02 Mar 2006