643-10-7 / 异肌醇的制备方法

概述^[1][2]

异肌醇是醇类有机物，其可用作医药合成中间体。

结构

制备方法^[1]

1）异肌醇二硼酸酯的制备

用于制备异肌醇二硼酸酯的第一步骤包括在接近回流的水中进行海绵镍介导肌-肌醇异构化，得到包含大约22%异肌醇(通过HPLC判断)的肌醇混合物。在将粗的反应混合物与镍分离之后，通过在80-90℃和pH9-10条件下用四硼酸钠处理将异肌醇选择性地转化为异肌醇二硼酸酯。然后通过冷却使异肌醇二硼酸酯结晶并以17-20%收率和>99%HPLC纯度(AUC)分离得到。如预期那样得到所有六个批次的二硼酸酯。各异构化反应需要2-3小时来加热到95-100℃，且各自在1、2、和3小时之后取样进行分析。通过1HNMR测定，所有的五个反应都产生2-3:1(典型的)肌-肌醇/异肌醇比例，只有一个批次产生了>20%AUC(HPLC分析)的青蟹肌醇(表2)。二硼酸酯形成在一小时内产生了通过1HNMR测定为>60:1(典型的)的肌-肌醇/异肌醇比例，且随后的结晶被允许进行14-16小时(过夜)。得到的二硼酸酯浆料过滤得非常迅速并作为大的白色晶体分离得到。发现各二硼酸酯滤饼具有一致的1HNMR光谱、98.7%-99.2%AUC的HPLC纯度和46.8%-56.4%的水分含量。镍和铝分析显示<1ppm到17ppm的镍和<1ppm到28ppm的铝的水平。在根据水分含量校正后的收率为17.1%到20.3%。

2）异肌醇的制备

异肌醇二硼酸酯到异肌醇的转化是通过盐酸介导的水解来完成的。该工艺生成二当量的氯化钠和硼酸。反应在10体积的1NHCl中在85-95℃进行，随后进行结晶以60-65%收率和>99.9%纯度(HPLC)得到异肌醇。

主要参考资料

[1] (CN103402954) 鲨肌醇和相关化合物的合成方法