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68-89-3 / 安乃近的制备方法和药理毒理报道

背景及概述[1-2]

安乃近属于解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药,上市至今已有100年历史,其疗效确切,使用方便,剂型多样,价格低廉,多年来在医学临床上发挥着重要的作用。在世界上许多国家有广泛市场,尤其在发展中国家得到广泛应用,需求量很大。主要用于退热,亦用于治疗急性关节炎、头痛、风湿性痛、牙痛及肌肉痛等。

安乃近的制备方法和药理毒理报道

适应症[1]

用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。

注意事项[1]

(1)本品与阿司匹林有交叉过敏反应。

(2)本品一般不作首选用药,仅在急性高热、病情急重,又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。

(3)本品用药超过1周时应定期检查血象,一旦发生粒细胞减少,应立即停药。

药理毒理[1]

本品为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物,易溶于水,解热、镇痛作用较氨基比林快而强。

药代动力学[1]

口服吸收完全,于2小时内血药浓度达峰值,T1/2约1~4小时。

制备[2]

安乃近的制备方法和药理毒理报道

步骤1、4-N-去甲基安乃近的制备

将20.3克4-氨基安替比林(AA)(0.1mol),10.4克亚硫酸氢钠(0.1mol),3克多聚甲醛(0.1mol)和100毫升95%乙醇加入到250毫升的反应瓶中,搅拌并加热回流反应1小时。反应液降低到45℃后向反应液中加入固体4-N-去甲基安乃近引发结晶,激烈搅拌半小时后,过滤收集固体得4-N-去甲基安乃近30.3克,收率为90%;熔点:217℃;1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:2.18(s,3H),2.80(s,3H),3.78(d,J=6.96Hz,2H),4.00(m,1H),7.25(m,1H),7.45(m,4H);13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ161.8,140.8,135.4,128.9(2),125.3,122.1(2),120.0,62.4,37.7,10.4。

步骤2、安乃近粗品的制备

将33克4-N-去甲基安乃近(0.1mol)溶于100毫升95%乙醇中,依次加入10毫升35%甲醛水溶液(0.13mol),2克10%钯碳和5毫升pH6.86的磷酸盐标准缓冲液(由磷酸二氢钠和磷酸氢二钾配制),转移到氢化罐后抽真空,然后通入氢气,开动搅拌,在保持氢气压力0.1MPa反应两小时,反应温度控制在60~85℃,反应结束后乘热过滤,滤液冷却后结晶析出,过滤收集固体得安乃近粗品34.5克,收率为98%。

步骤3、4-甲基氨基安替比林(MAA)的制备

将33克安乃近粗品(0.1mol)溶于50毫升水中,然后加入10%的氢氧化钠5毫升,加热至50℃反应1小时,冷却后分层得到MAA21.6克(收率98%)。

步骤4、安乃近成品的制备

将50克4-甲氨基安替比林(MAA)与20克35%甲醛水溶液、24克亚硫酸氢钠,125毫升乙醇,加热回流反应3小时,调节pH6.8~7.2,降温,结晶,过滤,干燥,得安乃近成品69.4克(收率93.9%)。

参考文献

[1]安乃近片说明书

[2][中国发明,中国发明授权]CN201210091097.2解热镇痛药安乃近的制备方法