7492-88-8 / 3-哌啶甲腈的制备和应用

背景及概述^[1-4]

3-哌啶甲腈是一种医药中间体，可由N-boc-3-氰基哌啶脱保护得到。有诸多文献报道3-哌啶甲腈可用于制备抗肿瘤化合物。

制备^[1]

将TFA(3ml)添加至N-boc-3-氰基哌啶 (300mg，1.4mmol)在DCM(3mL)的溶液中并 在室温下搅拌1小时。在真空下除去溶剂并将残余物溶解在CHCl3中15％的IPA(8ml)中，用 1N NaOH:饱和NaCl溶液(8ml，1:1)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤并除去溶剂以产生3-哌啶甲腈(141mg，90％产率)。

应用^[2-4]

应用一、

3-哌啶甲腈可用于制备下述香豆素衍生物，该类化合物用于治疗癌症、优选黑色素瘤、转移性黑色素瘤、胰腺癌、肝细胞癌、淋巴瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、成胶质细胞瘤、宫颈癌、肾癌、结肠直肠癌或卵巢癌。

应用二、

3-哌啶甲腈可用于制备下述杂环化合物和组合物，是一种KDM5/JARID1抑制剂，用于治疗疾病，例如癌症。

应用三、

3-哌啶甲腈可用于制备下述GCN2抑制剂。与正常组织相比，在各种人类肿瘤中都观察到GCN2的激活和过表达。 在严重的氨基酸或葡萄糖耗尽条件下，GCN2的消耗减少了小鼠胚胎成纤维细胞和人类癌细胞的体外生长，并阻止了人类肿瘤异种移植物的生长。 由于肿瘤微环境中营养供应的频繁中断，GCN2抑制剂可能因此具有直接的抗癌作用。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201480027822.7 具有三环癸烷甲酰胺类化合物的光防护组合物

[2] [中国发明] CN201880075095.X 香豆素衍生物、其制备方法及其在癌症治疗中的用途

[3] From PCT Int. Appl., 2018213777, 22 Nov 2018

[4] From PCT Int. Appl., 2019148132, 01 Aug 2019