930-87-0 / 1，2，5-三甲基吡咯啉的制备和应用

背景及概述^[1]

1，2，5-三甲基吡咯啉可作为医药合成中间体，可由2，5-己二酮与甲胺水溶液反应制备。1，2，5-三甲基吡咯啉可用于制备具有抗溃疡作用的化合物2，4，5，6-四氢-1，2，3，4，6，6-六甲基环戊[c]吡咯-4甲酰胺。

制备^[1]

在分水器中将57g（0.5摩尔）2，5-己二酮和（43.5g，0.56摩尔）的40％甲胺水溶液混合，在250毫升苯中回流，直到不再带入水为止，将所得溶液干燥，真空蒸馏残留的油性物质，得到34g 1，2，5-三甲基吡咯啉。

应用^[1]

1，2，5-三甲基吡咯啉用于制备2，4，5，6-四氢-1，2，3，4，6，6-六甲基环戊[c]吡咯-4甲酰胺的方法如下：

将260克（2.4摩尔）1，2，5-三甲基吡咯与280g（4.8摩尔）丙酮、185克（2.4摩尔）乙酸铵和320克（4.8摩尔）氰化钾混合搅拌，在一升冰乙酸中氮气氛下回流加热2天。将混合物冷却至约60℃，搅拌下倒入冰水混合物中，并将分离出的固体溶于3升乙醚中，溶液用水和饱和碳酸氢盐洗涤，干燥至得到412g粗产物，用己烷重结晶，得到151g2，4，5，6-四氢-1，2，3，4，6，6-六甲基环戊[c]吡咯-4-碳腈，m.p123-125℃。将22克（0.10摩尔）上述化合物溶于10毫升水和100毫升浓硫酸，加温至85℃，在蒸汽浴上并在搅拌下加热约5分钟。将得到的深棕色溶液倒入水中，用35％氢氧化钠水溶液碱化直至不再分离出固体，收集沉淀的固体，用水洗涤，空气干燥，并用乙酸乙酯重结晶，得到17.3g 2，4，5，6-四氢-1，2，3，4，6，6-六甲基环戊[c]吡咯-4甲酰胺的化合物。

参考文献

[1]US3928380