935-42-2 / 1-苯基环丙甲胺的制备

背景及概述^[1]

1-苯基环丙甲胺可用作医药合成中间体。如果吸入1-苯基环丙甲胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

1-苯基环丙甲胺的制备如下：在0℃下将氢化铝锂(23g，0.35mol，1.03当量)加入1-苯基环丙腈(50g，0.34mol，1当量)的四氢呋喃(500mL，0.7M)溶液中。在0℃下搅拌反应混合物1小时，然后在回流下搅拌1小时。然后冷却反应混合物，用水(23mL)与15％氢氧化钠水溶液(69mL)猝灭。过滤混合物，真空浓缩，得到1-苯基环丙甲胺(36g，72％)。LC-MS：m/z148.1[M+H⁺]，保留时间＝0.86分钟；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.2-7.4(m，5H)，2.78(s，2H)，1.19(brs，2H)，0.72-0.84(m，4H)。

应用^[1]

1-苯基环丙甲胺可用作医药合成中间体。如合成(2S)-2-[(1R，2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-{[(1-苯基环丙基)甲基]氨基}丙基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。由在二氯甲烷(20mL，0.3M)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中的11(2.15g，7.48mmol，1.1当量)、1-苯基环丙甲胺(1.001g，6.799mmol，1当量)、HATU(3.10g，8.16mmol，1.2当量)与三乙胺(2.84mL，20.4mmol，3当量)合成粗制的期望物质，通过硅胶色谱法(梯度：0％到100％乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到作为固体(2S)-2-[(1R，2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-{[(1-苯基环丙基)甲基]氨基}丙基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.93g，68％)。HPLC(方案A在45℃)：m/z417.3[M+H+]，保留时间＝10.575分钟；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)，推测是旋转异构体混合物：δ7.75-7.81(m，1H)，7.20-7.27(m，4H)，7.12-7.19(m，1H)，3.33-3.62与3.71-3.80(br多重峰，共4H)，3.28(s，3H)，2.97-3.17(brm，2H)，2.14-2.24(m，1H)，1.67-1.80(brm，2H)，1.45-1.65(m，2H)，1.41(s，9H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.67-0.93(m，4H)。

主要参考资料

[1] CN201280056617.4细胞毒性肽及其抗体-药物缀合物